Пошкодження ДНК може бути спричинене кількома ендогенними джерелами, такими як Дволанцюгові розриви ДНК і окислювальний стрес, індукований активними формами кисню, що є результатом клітинного метаболізму.
Метилметансульфонат (MMS) є алкілуючим агентом, який діє на ДНК шляхом переважного метилювання основ гуаніну та аденіну. Він широко використовується як у базових дослідженнях стабільності геному, так і як модель для механістичних досліджень, щоб зрозуміти, як працюють алкілуючі агенти, наприклад ті, що використовуються в хіміотерапії.
На додаток до внутрішніх пошкоджень ДНК, харчові мутагенні хімічні речовини, ультрафіолетове та іонізуюче випромінювання та важкі метали є факторами навколишнього середовища, які пошкоджують геном, викликаючи перехресні зв’язки ДНК, аддукти та окислювальне розщеплення (18).
Основи ДНК можуть бути пошкоджені: (1) окисними процесами, (2) алкілуванням основ, (3) втратою основи, спричиненою гідролізом основ, (4) утворенням об’ємного аддукту, (5) зшиванням ДНК та (6) ДНК розриви ланцюгів, включаючи одно- та дволанцюгові розриви.
DDR містить як механізми, спрямовані на відновлення пошкоджень ДНК, так і шляхи передачі сигналу які відчувають пошкодження ДНК і передають цю інформацію до конкретних клітинних мішеней. Ці мішені, у свою чергу, впливають на широкий спектр клітинних процесів, включаючи реплікацію ДНК, відновлення ДНК і переходи клітинного циклу.